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      經(jīng)調(diào)解，張醫(yī)生拿出30萬現(xiàn)金作為賠償了事。然而30萬現(xiàn)金對于張醫(yī)生來說也是傾家蕩產(chǎn)了。教訓(xùn)是慘痛的，作為醫(yī)生，咱們使用頭孢時應(yīng)該注意哪些問題呢，今天醫(yī)考之聲就跟大家一起討論這個問題。
      頭孢菌素類藥物具有抗菌譜廣、抗菌作用強、耐青霉素酶、療效高、毒性低、過敏反應(yīng)少的特點。它不但可以破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，還可以在細(xì)菌的繁殖期內(nèi)殺菌，而對機體的毒性相對較低。其僅僅對細(xì)菌感染有治療作用，對病毒、支原體、衣原體、真菌等引起的感染無治療作用。

1、過敏反應(yīng)
      表現(xiàn)有皮疹、瘙癢、藥物熱等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過敏性休克甚至死亡。這也是最主要、最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。應(yīng)用前應(yīng)該詢問過敏史并做皮試，注射后觀察30分鐘并做好搶救過敏性休克的準(zhǔn)備。

2、雙硫侖樣反應(yīng)
      研究報告表明：頭孢哌酮、頭孢拉定、頭孢曲松等抗生素及甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、痢特靈等藥物均能使乙醇代謝停止在乙醛形成階段，致乙醛在體內(nèi)蓄積，出現(xiàn)戒酒樣反應(yīng)；

      表現(xiàn)為面部發(fā)熱潮紅、視覺模糊、頭痛、惡心嘔吐、胸悶等，甚至?xí)霈F(xiàn)昏迷。
      故應(yīng)用頭孢菌素類和甲硝唑類或停用頭孢菌素類3天內(nèi)，應(yīng)避免飲酒或服用含乙醇的食物和藥物。
3、肝腎毒性與腎毒性藥物聯(lián)用
      肝臟排泄：頭孢哌酮經(jīng)肝臟排泄，對膽道和腸道細(xì)菌感染治療作用明顯；肝功能異常和膽道阻塞時不宜使用；常影響腸道正常細(xì)菌的生存，導(dǎo)致維生素B和維生素K的吸收減少和腸道菌群紊亂而引起腹瀉，用藥時應(yīng)注意預(yù)防。

      腎臟排泄：頭孢他定經(jīng)腎臟尿液排泄，對尿路細(xì)菌感染治療作用較強；對腎臟有一定的損傷，尤其以第一代頭孢菌素類為明顯，腎功能不全時慎用或減量使用。
      肝臟損害一般輕微可逆，大多數(shù)的頭孢菌素由腎排泄，偶可致血液尿素氮、血肌酐升高、少尿、蛋白尿等，腎功能不全者應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。從一代到五代，腎毒性一代比一代低。
      強利尿劑如呋塞米能阻礙頭孢菌素從腎臟排出，使血清和組織中頭孢菌素的濃度升高，對腎臟產(chǎn)生毒性，故必須聯(lián)用時抗生素應(yīng)減少劑量。甘露醇可降低頭孢唑啉鈉的血藥濃度，加重腎毒性。
      氨基糖苷類與頭孢菌素類聯(lián)用時可產(chǎn)生協(xié)同作用，但腎毒性也會加重，故腎功能不良者慎用或不用，如果需要使用時，要對患者腎功能進(jìn)行監(jiān)控。
      環(huán)孢素與頭孢他定聯(lián)用有一定的腎毒性，其他頭孢菌素類未見不良反應(yīng)的報道。頭孢三嗪、頭孢曲松等同時經(jīng)肝臟和腎臟雙途徑排泄，臨床用藥的安全性較高。
4、消化、血液系統(tǒng)影響
      頭孢菌素偶可致白細(xì)胞減少、血小板減少或增多等，大劑量應(yīng)用頭孢哌酮時，可嚴(yán)重抑制腸道合成維生素K的細(xì)菌，出現(xiàn)低凝血酶原血癥，凝血時間延長而引起出血；盡量不與抗凝血藥合用，可考慮合用維生素K類藥物，以預(yù)防出血。頭孢菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反應(yīng)。長時間應(yīng)用可以導(dǎo)致菌群失調(diào)，主要由腸球菌或念珠菌所致的二重感染和偽膜性腸炎。

5、作用增強的藥物
      香豆素類抗凝藥：頭孢菌素類可降低維生素K的腸道吸收，使抗凝藥作用增強。

      丙磺舒：可降低頭孢菌素類的腎清除率，使其濃度持續(xù)升高，增加腎損害，如須聯(lián)用時應(yīng)根據(jù)病情適當(dāng)減少抗生素的用量。
      非甾體抗炎藥：可增加消化系統(tǒng)出血的危險性，與頭孢菌素類抗生素聯(lián)合應(yīng)用時，可增加血小板的累加抑制作用。
6、拮抗作用
      林可霉素：與頭孢菌素類主要作用之一均是針對革蘭氏陽性菌，聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生拮抗作用。

      大環(huán)內(nèi)酯類如乙酰螺旋霉素：其快速抑菌作用，可使頭孢唑啉鈉的快速殺菌效能受到明顯抑制。
7、皮試問題
      青霉素與頭孢菌素有部分交叉過敏反應(yīng)；

      有青霉素過敏性休克史者禁用頭孢菌素；      
      青霉素皮試陽性或皮疹者可皮試后，若陰性可用頭孢菌素；
      頭孢菌素過敏慎用或禁用青霉素。
8、頭孢菌素的規(guī)范使用
      只有當(dāng)臨床確診為細(xì)菌感染；

      每日用藥≥2次，頭孢曲松除外；
      靜滴用藥時要用少量液體來溶解（頭孢菌素系繁殖期殺菌藥，需要快速進(jìn)入體內(nèi)，在短時間內(nèi)形成較高的血藥濃度，其抗菌作用的發(fā)揮更為有利）；
      配制藥液盡快使用（室溫<5小時，冰箱保存4℃為12-24小時）；
      兩種品種的頭孢菌素不宜同時使用，亦不宜與青霉素合用。
      口服的最好在飯前0.5-1.0小時空腹給藥，吸收較好，如在飯后服用食物會干擾吸收，降低療效。
9、頭孢菌素的耐藥性
      細(xì)菌對頭孢菌素產(chǎn)生耐藥性主要與細(xì)菌產(chǎn)生β—內(nèi)酰胺酶，這種酶能破壞β—內(nèi)酰胺類抗生素的β—內(nèi)酰胺環(huán)使之滅活。目前常用的β—內(nèi)酰胺酶抑制劑有克拉維酸、棒酸、舒巴坦（青霉烷砜），它的本身抗菌力弱，因其可抑制多種β—內(nèi)酰胺酶而保護(hù)β—內(nèi)酰胺類抗生素，加強后者抗菌作用，已與一些β—內(nèi)酰胺類抗生素制成復(fù)方制劑用于臨床。